神器的获取主要通过探索特定地形、击败Boss、开启宝箱以及合成系统实现。前期推荐优先获取星怒和迷你鲨两件神器，前者位于空岛宝箱中，后者可通过击败克苏鲁之眼或世界吞噬者后从军火商处购买。这两件武器在对抗肉山前Boss时具有显著优势，尤其适合大师模式开荒。获取星怒需使用重力药水翻转重力探索空岛，注意控制降落速度避免摔落伤害；迷你鲨则需要积累金币并与军火商NPC互动。
地下洞穴和地牢是获取神器的关键区域。魔矿/猩红矿系列武器需在腐化或猩红之地击败对应Boss后，用暗影鳞片或组织样本合成。地牢中的金宝箱可开出村正大刀等近战神器，但需先击败骷髅王解除守卫。特殊事件如海盗入侵和火星暴乱会掉落寒霜九头蛇杖等召唤类神器，事件触发需满足特定条件：海盗入侵需击败血肉墙后随机出现，火星暴乱需石巨人后遭遇火星探测器。
精金套装需先获取地狱熔炉，将精金矿熔炼为锭后制作；钛金套装则需用钛金矿在秘银砧合成。星辰炮等终极武器需要组合多个Boss掉落物，如毁灭者机械核心与坠落之星。部分神器如寒冰之刃需在雪地生物群落的地下冰晶箱中发现，其攻击机制与魔化之刃相似但获取难度更低。
NPC交互和特殊机制同样影响神器获取。巫师NPC出售的魔法书可升级为黄金雨等魔法神器，但需先击败世纪之花；蒸汽朋克人出售的环境改造枪虽非武器，但对地形改造至关重要。钓鱼系统能产出猎鹰之刃，尽管概率较低。事件限定掉落如南瓜月的无头骑士剑，需在满月期间使用南瓜勋章召唤事件。
4版本强化了暗黑长枪和霜寒剑等武器性能，狂星之怒增加了对单体的伤害输出。新增的撒旦军团跳过波次功能，能更快获取护卫奖章兑换神圣烈焰手杖等物品。这些改动使部分神器的实用价值发生显著变化，建议结合当前版本特性制定获取策略。
