在挑战花千骨手游副本前，装备的合理搭配是首要考虑的因素。不同副本对装备属性的需求各异，例如高输出副本需要优先选择攻击力高的武器，而生存压力较大的副本则需注重防御和吸血属性。装备品质和星级直接影响属性加成，紫色或金色装备通常能提供更显著的战斗力提升。套装效果也不容忽视，穿戴同一套装备可激活额外属性加成，例如诛仙套装能提高生命值。宝石镶嵌和符文搭配能进一步强化装备效果，根据副本特点选择增加攻击、防御或暴击等属性的宝石至关重要。
灵宠的选择与培养同样对副本通关效率有显著影响。部分灵宠具备强大的辅助能力，如加攻、加暴击或解控技能，能在关键时刻扭转战局。例如伊上漂和轻水的组合可提供高额爆发伤害，适合快速击杀BOSS。灵宠的站位和技能释放时机也需注意，合理利用灵宠吸引仇恨或分担伤害能有效提升队伍生存能力。对于高难度副本，建议携带具备霸体或解晕效果的灵宠，以避免被控制技能打断输出节奏。
副本机制的理解是避免无效操作的关键。许多副本设有特殊机制，例如幽冥地狱的冥王狂暴状态或鬼火沼泽的环境伤害，玩家需提前熟悉技能预警提示（如红色光圈或条形光影），及时躲避高伤害技能。部分副本要求玩家快速清理小怪或击碎特定道具（如器灵宝箱），群攻技能和位移技能能大幅节省时间。团队副本还需注意职业搭配，远程与近战角色的互补能更高效应对复杂战斗场景。
资源管理和操作技巧是长期挑战副本的基础。药品和技能的合理使用能避免浪费，例如在血量较低时及时回血，或在BOSS破防阶段集中释放高伤害技能。日常活动中获取的强化材料（如玄晶、洗炼石）应优先用于提升核心装备属性。对于时间限制严格的副本（如金库探宝），建议提前规划路线并优先攻击密集的宝箱群。保持角色等级与副本难度匹配，避免因属性压制导致通关困难。
